Voor veiligheid en effectiviteit moet men de gebruiksaanwijzingen volgen om niet buiten de perken te treden tijdens het gebruik van methylformamide. In industriële of laboratoriumomstandigheden moeten geschikte handschoenen, ogenschermen en labjassen worden gedragen als persoonlijk beschermend uitrusting (PPE). Het moet worden gebruikt op plaatsen met voldoende ventilatie om geen van zijn dampen in te ademen. De hoeveelheid die wordt gebruikt moet zeer nauwkeurig worden gemeten op basis van de gestelde procesbeperkingen. Bij het gebruik ervan in chemische reacties moeten specifieke voorwaarden zoals de temperatuur en de duur van de reactie worden beheerd om gestelde doelen te bereiken. Na gebruik dienen de stappen correct te worden gevolgd om te zorgen dat er behoorlijk wordt gedisposeerd conform de afvalprotocolregels.